最早提出最小操作概念的国家是美国。美国食品和药物管理局（FDA）在1997年发布了《医疗产品定义法规》（Definition of the Term “Minimal Manipulation” of Structural Tissue Regenerative Products），其中首次对最小操作进行了明确的定义和解释。
根据该法规，最小操作被定义为在不改变组织的基本结构、功能和生物学特性的情况下，仅进行轻微的物理和化学处理，以保留组织的原始特性。这样的处理包括清洗、除去非组织性组分、切割、解冻和冷冻等。 1
澳大利亚药物和医疗产品管理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）在其指导文件中提供了对最小操作细胞疗法的规范和指引。以下是通常被认为符合「最小操作」的一些例子：2
离心、修剪、切割或研磨、冲水或清洗、冷藏、 冷冻、冷冻干燥、使用添加剂: 例如冷冻保护剂、抗凝剂、抗菌剂等、为了减少生物负荷而进行的辐射处理。
台湾卫生福利部于2014 年9 月 13 日亦有公布人类细胞治疗产品临床试验申请作业及审查基准，公布最小操作的定义，内容如下。
对于人类细胞治疗产品的细胞制造或操作过程，不经体外细胞培养程序，且操作过程不改变细胞原有的生物特性，称为最小操作（Minimal manipulation）。
裁切（cutting）、研磨（grinding）、塑型（shaping）、离心（centrifugation）、细胞分离（cell separation）、浓缩（concentration）或纯化（purification）、选择性移除周边血之B细胞、T细胞、癌细胞（malignant cells）、红血球（red blood cells）或血小板（platelets）、浸润于抗生素或抗菌液（soaking in antibiotic or antimicrobial solutions）、灭菌（sterilization）、辐射照射（irradiation）、过滤（filtering）、冷冻干燥（lyophilization）、冷冻（freezing）、冷冻保存（cryopreservation）等操作程序仍属于最小操作范围。例如：
自周边血液干细胞/前驱细胞选择出CD34+细胞，不经过体外细胞培养，即回输回病人体内的操作程序。
自一细胞混合族群中以密度梯度分离移除特定细胞后，不经过体外细胞培养，即回输回病人体内的操作程序。
AMPC的生产过程，是由全血分离后，以密闭接合的方式将AMPC产品置放于符合 GMP 规格的容器，在等待细胞安全性检测报告的 1~4 天会将AMPC产品静置， 同时检测 CD markers 及 4 个基因 OCT4、NANOG、SOX2、TERT 的强度表现会有起伏现象，系为自然发生，不会影响细胞内或细胞表面蛋白和其他细胞谱系、活化状态标记物的变化，完全不改变生物学特性。